15世紀(jì)末，明朝北方壓力日增。自1449年土木之變后，瓦剌部漸衰，韃靼部興起，明北境再次進入周邊事多之秋。韃靼毛里孩于1465年、1466年、1467、1468年、1469年、1470年、1472年、1473、1474年、1475年、1476年、1480年、1481年、1482年、1483年、1484年、1486年、1488年、1489年、1490年1493年、1495年、1496年，以不同程度的深入侵擾。明廷對西南邊事日顯捉襟見肘，逐漸放松了對云南極邊地區(qū)的管理。

緬甸軍民宣慰使司（1403～1526年）是明朝在西南邊境所設(shè)的六個宣慰使司（車?yán)镘娒裥渴顾?、緬甸軍民宣慰使司、木邦軍民宣慰使司、八百大甸軍民宣慰使司、孟養(yǎng)軍民宣慰使司、老撾軍民宣慰使司）之一，隸屬于云南承宣布政使司，轄地即緬甸阿瓦王朝。1488年（明弘治元年）緬甸來貢并聲言安南侵其邊境，次年經(jīng)明廷調(diào)停安南罷兵。嘉靖初年，孟養(yǎng)酋長的兒子思倫向鄰地緬甸發(fā)起攻擊，殺宣慰莽紀(jì)歲及妻女，占據(jù)其地。嘉靖五年（1526年）孟養(yǎng)、木邦、孟密三家土司聯(lián)合將緬甸宣慰司轄地瓜分。緬甸訴于明廷，皇帝沒有回復(fù)。直到1527年（明嘉靖六年），朝廷才派永昌知府嚴(yán)時泰調(diào)查此事，導(dǎo)致思倫縱兵起變，殺死千戶，嚴(yán)時泰逃跑，事后朝廷也沒追究此事。

但明廷的怠懈終釀成大患。緬甸宣慰使莽紀(jì)歲之子莽瑞體在戰(zhàn)亂中潛逃，奔東吁母家，建立東吁王朝，從此緬甸脫離中原王朝，開始其獨立和統(tǒng)一的歷史進程。需要說明的是，此后的緬甸，就不是此前作為中原王朝治下的地方政權(quán)，而是脫離中原王朝的獨立的國家力量。史載：“蓋自天啟后，緬絕貢職，無可考驗云。”

當(dāng)時，麓川國覆滅后，緬甸即東吁王朝的對手在北面是明廷扶持起來的的孟養(yǎng)、東面的孟密和木邦。明廷對其政策則是“荒服之外，治以不治”。這樣的政策導(dǎo)致處于緬中力量交界地帶的地方勢力不敢完全無所適從，即不敢效忠明廷，也不敢效忠緬方，其結(jié)果在中緬交界地帶，割據(jù)勢力是要么自立為大，要么見風(fēng)使舵，完全不能有定性。另一方面看，造成西南邊界伸縮無常的原因，是中國中央政府在此鞭長莫及，既無力打擊竄犯勢力，也無力支持遑論保護效忠本朝的地方勢力。特別是麓川國被消滅后，明廷西南失去了有力的屏障，這一方面加劇了西南其他中間勢力的動搖性，這為位于緬甸錫當(dāng)河中游的東吁王朝在16世紀(jì)的順利崛起并成為緬甸主體政權(quán)提供了較好條件。

莽瑞體（1531～1550年）嗣臨東吁王朝，此后便開始了自蒲甘王朝后第二次統(tǒng)一緬甸的事業(yè)。北方大國麓川勢力嚴(yán)重受挫,使南方緬人在北方壓力大為緩解。這使得東吁國可以調(diào)頭南下。1539年順錫當(dāng)河南下攻占勃固并立都于此，1541年，東吁軍隊進攻馬都八（今緬南的馬達班），1542年占領(lǐng)卑謬，1548年西征阿拉干,1549年、1555年北上占領(lǐng)阿瓦（治所在今緬甸曼德勒一帶），滅阿瓦王朝。至此緬南大體統(tǒng)一。

1557年東吁東征蘭納王國（位于泰國西北清邁），打通進入泰國的門戶。1563年、1568年，兩次東征泰國，泰國阿瑜陀耶王朝臣服緬甸。

1575年，東吁揮師北向，木邦、蠻莫、隴川、干崖等地先后為東吁王朝控制，1579年，緬軍攻下孟養(yǎng)。此時由于沒有北方其他勢力與南方緬人相制衡，明廷只能一味“好言慰諭之”地不斷忍讓，以至西南效忠明廷的抗緬力量“以無援?dāng)?rdquo;。

驅(qū)虎豈能喂豬，明廷的忍讓引來緬人更大的進攻。

1581年，莽應(yīng)龍繼任東吁國王，隨即向明朝發(fā)起更大規(guī)模的邊界侵犯。1582年，東吁軍“起兵象數(shù)十萬，分道內(nèi)侵”。攻下干崖，入姚關(guān)（今云南施南縣姚關(guān)），進順寧（今云南鳳慶），明廷指揮吳繼勳、千戶祁維垣戰(zhàn)死。又破盞達（今云南盈江縣蓮花街），副使刀思定求救不得，城破，“妻子族屬皆盡”。接下來東吁兵鋒直指滇邊戰(zhàn)略要地騰沖、永昌、大理、蒙化、景東、鎮(zhèn)沅等。

西南邊事十萬火急，明廷急調(diào)南京坐營中軍劉綎為騰越游擊，武靖參將鄧子龍為永昌參軍，率數(shù)萬官兵趕赴云南前線，大敗緬軍于攀枝花，隨后乘勝進擊，于1581年底至1582年春“斬首萬余”，“復(fù)率兵出隴川、孟密，直抵阿瓦”。1584年，孟養(yǎng)、隴川、木梆三地宣慰使和孟密的安撫使在威遠營筑壇誓言：效忠明廷，保邊境平安。

萬歷年間西南方向的攀枝花大捷的意義在于確定了中緬力量邊界伸縮的底線和極限。也就是說，在緬甸與中國之間，，緬甸力量的極線——如果中國衰落的話——能達到云南保山一線，這一線當(dāng)然也是中國西南防線的被迫的底線；同樣的道理，中國力量的極線——如果緬甸衰落的話——能達到緬甸阿瓦一線，這一線當(dāng)然也是緬甸被迫的底線；而目前的兩國邊界，從歷史不斷拉鋸式的交鋒看，就是兩國力量中和和常態(tài)的邊界。但這只是明朝以來的常態(tài)的邊界，與元朝相比，明緬邊界已大幅向中方一側(cè)東移。而造成緬甸戰(zhàn)略極線大幅延長的主要事件就是麓川國的覆滅。

由于沒有明廷以外的其他力量的有力制衡，而明廷在西南又邊長莫及，1585年始，蠻莫、孟養(yǎng)、孟密等先后又倒向緬甸。1589年、1591年，東吁緬軍復(fù)攻孟養(yǎng)、蠻莫、思化等地，均為明軍挫敗。17世紀(jì)初，東吁緬軍與明軍雙方在北緬展開拉鋸戰(zhàn)，明軍勞師征遠，雖能擊敗緬軍，卻守不住地盤。1602年，東吁軍隊出動十幾萬軍隊大舉北進，占領(lǐng)蠻莫，次年為明軍擊退。此時，東北努爾哈赤崛起，明廷捉襟見肘，對西南控制減弱。明軍雖收復(fù)蠻莫，但當(dāng)?shù)赝了驹趶姶蟮木捾妷毫ο聼o力支撐，緬軍攻占孟養(yǎng)、孟密。1606年，緬軍30萬攻木邦，明廷兵不至，木邦失陷。原麓川、孟養(yǎng)、木邦所據(jù)地區(qū)轉(zhuǎn)入緬軍之手。由此，緬甸今天的版圖也大體奠定。關(guān)于此，史有記載：

萬歷初罕拔、岳鳳等導(dǎo)緬兵入隴川,三年（1575年）復(fù)陷干崖。七年（1579年）遂盡據(jù)孟養(yǎng)之地。十年（1582年）并據(jù)有干崖地。是年瑞體死。十一年（1583年）瑞體子應(yīng)里并木邦地，灣甸酋亦叛附焉，遂寇順寧以北，官軍破走之，復(fù)收灣甸、耿馬諸境。別將率兵出隴川、猛密，至緬境，于是木邦、孟養(yǎng)諸酋皆降。師還，緬復(fù)熾，數(shù)侵鄰境。十六年（1588年）復(fù)奪孟密。十八年（1590年）又奪孟養(yǎng)及孟拱、孟廣之地。二十一年（1593年）入蠻莫，寇隴川,官軍擊卻之。尋復(fù)寇蠻莫，寇孟養(yǎng)。三十二年（1604年）猛養(yǎng)陷。自是以后五宣慰漸為緬所并。遂倔強于云南西南境。