莫德里奇：發(fā)現(xiàn)DNA錯配修復(fù)機制

莫德里奇在美國新墨西哥州一個小城長大。1963年莫德里奇17歲時，做生物老師的父親告訴他有關(guān)DNA的事情，那一年恰恰是沃森-克里克因發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的第二年。父親對他說：“你應(yīng)該去學一點DNA的知識。”

此后，莫德里奇不僅學了生物，而且一直以DNA為研究對象。在斯坦福大學讀博士和做博士后研究，以及在杜克大學擔任助理教授期間，莫德里奇始終與DNA酶打交道。20世紀70年代末，莫德里奇的研究興趣轉(zhuǎn)向Dam甲基化酶，從此陸續(xù)獲得了重大發(fā)現(xiàn)。

莫德里奇在1989年發(fā)表了相關(guān)研究的結(jié)果。莫德里奇的發(fā)現(xiàn)稱為DNA錯配修復(fù)，指的是細胞會對DNA鏈進行標記，一些特定的蛋白質(zhì)（酶）可以憑借這種標記來判斷哪條是舊有的、哪條是新加的（錯誤的），從而知道該去修復(fù)誰。

這些結(jié)果只是對細菌研究獲得。莫德里奇也對人體內(nèi)的這一修復(fù)機制進行了研究。人體細胞的DNA進行復(fù)制時，這種配對錯誤修正機制也起到了關(guān)鍵性的作用，但目前仍然不清楚機體是如何識別最初版本的那條染色體鏈條的。

桑賈爾：發(fā)現(xiàn)核苷酸切除修復(fù)機制

桑賈爾在伊斯坦布爾大學學習醫(yī)學時，就對生命分子非常癡迷。畢業(yè)后桑賈爾在土耳其做了幾年醫(yī)生，1973年，桑賈爾發(fā)現(xiàn)，致命劑量紫外線照射細菌使其死亡后，藍色光可讓這些細菌復(fù)活。這引起了他的極大興趣，并決定解開這個謎，由此他選擇了學生物化學。

由于美國科學家魯伯特曾研究過這一現(xiàn)象，桑賈爾決定到達拉斯的魯伯特實驗室學習。1976年，桑賈爾完成了他的博士論文，該論文解開了細菌復(fù)活的一些奧秘。桑賈爾克隆了紫外線DNA損傷的修復(fù)酶基因：光修復(fù)酶，并成功地用細菌進行了表達。但是，這一研究并沒有引起人們太多關(guān)注。

博士畢業(yè)后，桑賈爾先后三次申請博士后研究職位都遭到拒絕。后來，桑賈爾在耶魯大學醫(yī)學院找到一份實驗室技術(shù)員的工作，得以繼續(xù)開展對DNA修復(fù)機制的研究，正是在這里桑賈爾完成了其獲得諾貝爾化學獎的工作。

桑賈爾的發(fā)現(xiàn)稱為核苷酸切除修復(fù)，指的是細菌的DNA在致命的紫外線照射下之后，如果再用可見藍光照射，能死里逃生，復(fù)蘇過來。把細菌DNA從紫外線的損傷中解救出來的功臣是光解酶，這個過程被稱為核苷酸切除修復(fù)。