莫德里奇：發(fā)現(xiàn)DNA錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制

莫德里奇在美國(guó)新墨西哥州一個(gè)小城長(zhǎng)大。1963年莫德里奇17歲時(shí)，做生物老師的父親告訴他有關(guān)DNA的事情，那一年恰恰是沃森-克里克因發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的第二年。父親對(duì)他說(shuō)：“你應(yīng)該去學(xué)一點(diǎn)DNA的知識(shí)。”

此后，莫德里奇不僅學(xué)了生物，而且一直以DNA為研究對(duì)象。在斯坦福大學(xué)讀博士和做博士后研究，以及在杜克大學(xué)擔(dān)任助理教授期間，莫德里奇始終與DNA酶打交道。20世紀(jì)70年代末，莫德里奇的研究興趣轉(zhuǎn)向Dam甲基化酶，從此陸續(xù)獲得了重大發(fā)現(xiàn)。

莫德里奇在1989年發(fā)表了相關(guān)研究的結(jié)果。莫德里奇的發(fā)現(xiàn)稱為DNA錯(cuò)配修復(fù)，指的是細(xì)胞會(huì)對(duì)DNA鏈進(jìn)行標(biāo)記，一些特定的蛋白質(zhì)（酶）可以憑借這種標(biāo)記來(lái)判斷哪條是舊有的、哪條是新加的（錯(cuò)誤的），從而知道該去修復(fù)誰(shuí)。

這些結(jié)果只是對(duì)細(xì)菌研究獲得。莫德里奇也對(duì)人體內(nèi)的這一修復(fù)機(jī)制進(jìn)行了研究。人體細(xì)胞的DNA進(jìn)行復(fù)制時(shí)，這種配對(duì)錯(cuò)誤修正機(jī)制也起到了關(guān)鍵性的作用，但目前仍然不清楚機(jī)體是如何識(shí)別最初版本的那條染色體鏈條的。

桑賈爾：發(fā)現(xiàn)核苷酸切除修復(fù)機(jī)制

桑賈爾在伊斯坦布爾大學(xué)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)時(shí)，就對(duì)生命分子非常癡迷。畢業(yè)后桑賈爾在土耳其做了幾年醫(yī)生，1973年，桑賈爾發(fā)現(xiàn)，致命劑量紫外線照射細(xì)菌使其死亡后，藍(lán)色光可讓這些細(xì)菌復(fù)活。這引起了他的極大興趣，并決定解開(kāi)這個(gè)謎，由此他選擇了學(xué)生物化學(xué)。

由于美國(guó)科學(xué)家魯伯特曾研究過(guò)這一現(xiàn)象，桑賈爾決定到達(dá)拉斯的魯伯特實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)。1976年，桑賈爾完成了他的博士論文，該論文解開(kāi)了細(xì)菌復(fù)活的一些奧秘。桑賈爾克隆了紫外線DNA損傷的修復(fù)酶基因：光修復(fù)酶，并成功地用細(xì)菌進(jìn)行了表達(dá)。但是，這一研究并沒(méi)有引起人們太多關(guān)注。

博士畢業(yè)后，桑賈爾先后三次申請(qǐng)博士后研究職位都遭到拒絕。后來(lái)，桑賈爾在耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院找到一份實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員的工作，得以繼續(xù)開(kāi)展對(duì)DNA修復(fù)機(jī)制的研究，正是在這里桑賈爾完成了其獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的工作。

桑賈爾的發(fā)現(xiàn)稱為核苷酸切除修復(fù)，指的是細(xì)菌的DNA在致命的紫外線照射下之后，如果再用可見(jiàn)藍(lán)光照射，能死里逃生，復(fù)蘇過(guò)來(lái)。把細(xì)菌DNA從紫外線的損傷中解救出來(lái)的功臣是光解酶，這個(gè)過(guò)程被稱為核苷酸切除修復(fù)。