屠呦呦瑞典領(lǐng)諾貝爾獎(jiǎng)演講(全文)(2)

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屠呦呦瑞典領(lǐng)諾貝爾獎(jiǎng)演講(全文)(2)

1972年8至10月,我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究,30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月,從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶,后命名為“青蒿素”。

20世紀(jì)50年代,在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實(shí)習(xí)員的屠呦呦(右)與老師樓之岑副教授一起研究中藥。(演講幻燈片)

1972年12月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索,通過元素分析、光譜測定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段,確定化合物分子式為C15H22O5,分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。

1973年4月27日,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起,與中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學(xué)通報(bào)發(fā)表,并被化學(xué)文摘收錄。

1973年起,為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng),證實(shí)青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在,發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究:明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán),部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價(jià)也有所提高。

這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類型之外,其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報(bào)道。

1986年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍,進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點(diǎn)。

1981年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計(jì)劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報(bào)告在會(huì)上引發(fā)熱烈反響。我的報(bào)告是“青蒿素的化學(xué)研究”。上世紀(jì)80年代,數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。

聽完這段介紹,大家可能會(huì)覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是,當(dāng)年從在中國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。

瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依然是個(gè)嚴(yán)重挑戰(zhàn)。WHO總干事陳馮富珍在談到控制瘧疾時(shí)有過這樣的評價(jià),在減少瘧疾病例與死亡方面,全球范圍內(nèi)正在取得的成績給我們留下了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球97個(gè)國家與地區(qū)的33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活在高危區(qū)域,這些區(qū)域的患病率有可能高于1/1000。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,2013年全球瘧疾患者約為1億9千8百萬,瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為58萬,其中78%是5歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。70% 的非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素復(fù)方藥物治療(Artemisinin-based Combination Therapies, ACTs)。但是,得不到ACTs 治療的瘧疾患兒仍達(dá)5千6百萬到6千9百萬之多。

瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性。在大湄公河地區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南,惡性瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)對于青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊境的許多地區(qū),惡性瘧原蟲已經(jīng)對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。請看今年報(bào)告的對于青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與黑色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺x出現(xiàn)抗藥性??梢?,不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。這些情況都是嚴(yán)重的警示。

責(zé)任編輯:蔡暢校對:董潔最后修改:
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